Destirol

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Distalgesic Destropropossifene è presente nei seguenti farmaci: Distalgesic. Doloxene, Doloxene Co-65, Doxyfene, Lentogesic e Synap Forte, che sono usati per trattare il dolore. Prodotti sul mercato Cipro che contengono destropropossifene sono venduti sotto i nomi di compresse Distalgesic, Destirol compresse rivestite con film, compresse rivestite con film Dologesic e compresse rivestite con film Medonol. Devo prendere regolarmente antidolorifici, ma ora non posso ottenere Distalgesic o compresse amitriptilina, solo il più economico co-proxamol. Ho bere circa sei notti a settimana e prendere antidolorifici co-proxamol o Distalgesic con l'alcool. Bahrain ha vietato l'uso del farmaco analgesico, Distalgesic. i funzionari della sanità hanno dichiarato. Nessuno poteva prendere 30 temazepam, 150 aspirina e un cocktail di distalgesic e paracetamolo e si aspettano di sopravvivere. Ha provato Salazopyrin, solfato di chinino, lattato di calcio, distalgesic e anche un trattamento a base di erbe. Per informazioni Distalgesic utilizzare la linea faxback elencati di seguito. Per informazioni sui possibili effetti collaterali relativi alla Distalgesic (aka Co-Proxamol), vedere le mie battute faxback sotto. Distalgesic viene normalmente prescritto come un antidolorifico. Il mio servizio faxback sotto contiene informazioni su molti farmaci migliori, tra cui Distalgesic. Ho avuto Distalgesics dal mio medico che ha aiutato il dolore, ma il mio stomaco sconvolto. Anacin (Destirol) Anacin è usato nel trattamento del dolore tra cui, mal di testa, dolori muscolari, distorsioni, l'estrazione dei denti e mal di denti, dolori mestruali, artrite e reumatismi, e il dolore e la febbre del comune raffreddore. Esso può essere utilizzato anche per altre circostanze come determinato dal medico. Utilizzare Anacin come indicato dal vostro medico. Controllare l'etichetta sulla medicina per esatto dosaggio istruzioni. Prendere Anacin per via orale con o senza cibo. In caso di mal di stomaco, prendere con il cibo per ridurre l'irritazione dello stomaco. Prendendolo con il cibo non può diminuire il rischio di problemi di stomaco o intestinali (ad esempio, emorragie, ulcere) che possono verificarsi durante l'assunzione di Anacin. Prendere Anacin con un bicchiere pieno d'acqua (8 oz / 240 ml). Non coricarsi per 30 minuti dopo l'assunzione di Anacin. Usa Anacin esattamente come indicato sulla confezione, a meno istruiti diversamente dal medico. Se sta assumendo Anacin senza prescrizione medica, seguire tutte le avvertenze e le precauzioni riportate sull'etichetta. Se si dimentica una dose di Anacin e si stanno prendendo regolarmente, prenda il più presto possibile. Se è quasi ora per la dose successiva, salti la dose e tornare al normale orario di dosaggio. Non prendete 2 dosi in una volta. Chiedete al vostro fornitore di cure mediche tutte le domande che potresti avere su come utilizzare Anacin. Conservare Anacin a temperatura ambiente, tra i 68 ei 77 gradi F (20 e 25 gradi C). Conservare lontano da fonti di calore, umidità e luce. Non conservare in bagno. Tenere Anacin fuori dalla portata dei bambini e lontano da animali domestici. Anacin può causare capogiri. Questi effetti possono essere peggiore se si prendono con l'alcol o di alcuni farmaci. Utilizzare Anacin con cautela. Non guidi o svolgere altre attività eventualmente pericolosi finché non si sa come reagire ad esso. Evitare grandi quantità di cibo o bevande che hanno caffeina (ad esempio, caffè, tè, cacao, cola, cioccolato). Ciò include tutte le medicine che contengono caffeina. Anacin ha aspirina in esso. Prima di iniziare qualsiasi nuovo farmaco, controllare l'etichetta per vedere se ha l'aspirina in esso troppo. Se lo fa o se non si è sicuri, controllare con il vostro medico o il farmacista. Parlate con il vostro medico prima di prendere Anacin o altri riduttori di antidolorifici / febbre se si beve più di 3 bevande con alcol al giorno. ulcere allo stomaco gravi o emorragie possono verificarsi con l'uso di Anacin. Prendendo in dosi elevate o per un lungo periodo di tempo, il fumo, o bere alcolici aumenta il rischio di questi effetti collaterali. Prendendo Anacin con il cibo non riduce il rischio di questi effetti. Rivolgersi al proprio medico o il pronto soccorso se si sviluppano grave stomaco o mal di schiena; nero, sgabelli catramosi; vomito che assomiglia a sangue o fondi di caffè; o aumento di peso inusuali o gonfiore. NON prendere più della dose raccomandata o l'uso per più di prescritto senza essersi consultato con il medico. Prendendo più della dose raccomandata o di prendere Anacin regolarmente può essere assuefazione. Anacin può ridurre il numero di coagulo che formano le cellule (piastrine) nel sangue. Per prevenire il sanguinamento, evitare le situazioni in cui possono formarsi lividi o lesioni. Segnalare qualsiasi sanguinamento insolito, lividi, sangue nelle feci, o scuro, sgabelli catramosi al vostro medico. L'aspirina è stata associata a una grave malattia chiamata sindrome di Reye. Non dare Anacin per un bambino o un adolescente che ha l'influenza, la varicella, o di una infezione virale. Rivolgersi al proprio medico per qualsiasi domanda o dubbio. I pazienti diabetici - Anacin possono influenzare il livello di zucchero nel sangue. Controllare attentamente i livelli di zucchero nel sangue. Chiedete al vostro medico prima di modificare la dose di farmaco per il diabete. Se Anacin ha un forte odore di aceto simile all'apertura, non utilizzare. Significa che la medicina sta collassando. Buttare via la bottiglia in modo sicuro e fuori dalla portata dei bambini; rivolgersi al proprio farmacista e sostituire. Informi il medico o il dentista che si prende Anacin prima di sottoporsi a cure mediche o dentarie, cure d'emergenza, o interventi chirurgici. Non prendere Anacin per almeno 7 giorni dopo un intervento chirurgico se non indicato dal vostro fornitore di assistenza sanitaria. Non prendere Anacin per più di 10 giorni per il dolore o per più di 3 giorni per la febbre se non indicato in modo dal vostro fornitore di assistenza sanitaria. Diverse marche di Anacin possono avere diverse istruzioni di dosaggio per i bambini. Seguire le istruzioni per il dosaggio sulla all'etichetta. Se il medico ti ha dato istruzioni, seguire quelli. Se non siete sicuri della dose di dare un bambino, consultare il medico o il farmacista. NON usare Anacin se: è allergico a qualsiasi ingrediente di Anacin sei un bambino o un adolescente con l'influenza (influenza) o la varicella avete problemi di sanguinamento come l'emofilia, malattia di von Willebrand, o piastrine basse, o avete emorragie gravi attiva ha avuto una reazione allergica grave (ad esempio, grave rash, orticaria, difficoltà di respirazione, vertigini) all'aspirina, tartrazina, o di un farmaco anti-infiammatori non steroidei (FANS) (ad esempio, l'ibuprofene, naprossene, celecoxib) sta assumendo anticoagulanti (ad esempio, eparina, warfarin) o metotressato Prima di usare Anacin: Alcune condizioni mediche possono interagire con Anacin. Informi il medico o il farmacista se avete qualunque condizioni mediche, soprattutto se una delle seguenti si applicano a voi: se è incinta, sta pianificando una gravidanza o l'allattamento al seno se sta assumendo qualsiasi prescrizione o medicine senza ricetta medica, la preparazione a base di erbe, o supplemento dietetico se avete allergie alle medicine, alimenti, o altre sostanze se avete alcolismo o se si consumano 3 o più bevande contenenti alcol ogni giorno se hai l'asma, emorragie o problemi di coagulazione, crescite nel naso (polipi nasali), problemi ai reni o al fegato, allo stomaco o problemi intestinali (ad esempio, ulcera, infiammazione), problemi di cuore, bruciori di stomaco, disturbi di stomaco, mal di stomaco, orticaria, l'influenza (influenza) o la varicella, o carenza di vitamina K se hai l'ansia, disturbi del sonno, o problemi cardiaci se sei un bambino con un ictus, un vaso sanguigno indebolito (aneurisma cerebrale) o sanguinamento nel cervello, malattie reumatiche (per esempio, l'artrite reumatoide), o la sindrome di Kawasaki (una infiammazione rara che causa problemi cardiaci nei bambini) Alcuni medicinali possono interagire con Anacin. Dire al vostro fornitore di cure mediche se sta assumendo altri farmaci. GRAVIDANZA e allattamento: Se rimani incinta, contattare il medico. Avrete bisogno di discutere i vantaggi e sui rischi dei Anacin durante la gravidanza. Anacin non è raccomandato nel corso degli ultimi 3 mesi (terzo trimestre) di gravidanza perché può causare danni al feto. Anacin si trova nel latte materno. Se sono o saranno l'allattamento al seno durante l'utilizzo Anacin, consultare il medico. Discutere di eventuali possibili rischi per il bambino. Tutti i farmaci possono causare effetti indesiderati, ma molte persone non hanno o hanno minori effetti collaterali. gli effetti collaterali di Anacin possono includere vertigini, bruciore di stomaco, irritabilità, nausea, nervosismo, eruzioni cutanee, orticaria, feci sanguinolente, sonnolenza, perdita dell'udito, ronzio nelle orecchie, e disturbi del sonno. Verificare con il proprio medico se uno qualsiasi dei sopra elencati gli effetti indesiderati più comuni persistono o diventare fastidioso. Consultare un medico subito se uno di questi effetti indesiderati gravi si verificano: gravi reazioni allergiche (rash, orticaria, prurito, difficoltà di respiro, senso di oppressione al petto, gonfiore della bocca, del viso, labbra e lingua); feci scure o con sangue; confusione; diarrea; sonnolenza; perdita dell'udito; ronzio nelle orecchie; grave o persistente vertigini; mal di stomaco grave o persistente o bruciore di stomaco; tremori; disturbi del sonno; vomito. Questo non è un elenco completo di tutti gli effetti collaterali che possono verificarsi. Se avete domande circa gli effetti collaterali, rivolgersi al proprio fornitore di assistenza sanitaria. Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. I clienti che hanno acquistato questo prodotto hanno anche Comprare Destirol Senza Ricetta Che cosa è Destirol? Il farmaco appartiene al gruppo preparati analgesici, in piedi fuori con i risultati completi in eliminazione dei periodi dolorosi, dolore lieve associato all'artrite e dolorose sensazioni di varia natura. Un tipico rappresentante di benzene e derivati ​​per sostituzione-tipo di farmaci, il farmaco ha iniziato la sua strada in nel novembre 1968 subito dopo una licenza FDA. Da allora Destirol si è rapidamente guadagnato popolarità in tutto il mondo; la domanda ha favorito lo sviluppo di una line-up di modifiche generici, come la caffeina e aspirina. Secondo l'autorizzazione FDA il farmaco è disponibile sopra il contatore. Sulla base di principio attivo paracetamolo, sviluppato e inizialmente registrato Polymedica, la medicina è fondamentalmente progettato per uso orale, e si presenta come soluzione. Facendo riferimento alle statistiche Drug Banca come per novembre 1968, il prezzo per i farmaci paracetamolo a base prende il suo inizio a $ 0,01 e colpisce alto come $ 2,77 per unità (per favore, tenete a mente che la nostra directory non vende Destirol e vengono visualizzati i valori solo a scopo informativo). La preparazione è prodotto negli Stati Uniti da parte delle principali aziende farmaceutiche, come la G e W Laboratories Inc. Sulla base di recensioni Destirol di efficacia da parte dei membri webmd. com verificate, il punteggio punteggio rimedio è 8,1 su 10. Destirol formula Come funziona? Destirol è usato per alleviare dolore da lieve a moderata di mal di testa, dolori muscolari, periodi mestruali, raffreddori e mal di gola, mal di denti, mal di schiena, e le reazioni alle vaccinazioni (colpi), e per ridurre la febbre. Destirol può anche essere usato per alleviare il dolore di osteoartrite (artrite causata dalla rottura del rivestimento delle articolazioni). Destirol è in una classe di farmaci chiamati analgesici (antidolorifici) e antipiretici (riduttori di febbre). Funziona cambiando il modo in cui il corpo percepisce il dolore e il raffreddamento del corpo. Dosaggio & amministrazione Prima di iniziare il corso di Destirol, per favore, leggere le informazioni sulla prescrizione. Se preoccupazioni per controindicazioni o qualsiasi altro aspetto di somministrazione Destirol, si deve cercare di consulenza professionale prima di usare il farmaco. Consultare il proprio medico per selezionare un dosaggio ottimale. Effetti collaterali Oltre ad una lunga serie di effetti positivi, la grande maggioranza dei preparati producono reazioni avverse indesiderate, anche se la percentuale di casi di solito non supera mark 9%. Menzionato seguito l'elenco delle reazioni avverse più diffusi elencati portale NCBI, basandosi su 121 studi clinici e indagini: emorragie, ecchimosi ulcere - 2.9% o prurito - 3,1% pelle - 3,1% o macchie bianche sulle labbra o in bocca - 3,1% piaghe - 2.7% macchie rosse sul - 3,1% dolore nella parte bassa della schiena e / o - gravi e / o taglienti - 3,1% rash cutanei - 3.3% Se uno o più di cui sopra effetti negativi durare a lungo, si dovrebbe cercare assistenza medica immediatamente al fine di evitare eventuali complicazioni. Non elencati gli effetti collaterali possono essere segnalati alla FDA al numero 1-800-FDA-1088. Controindicazioni Non tutti i farmaci sono adatti a persone con determinate condizioni, e può darsi che un farmaco può essere applicato solo se è preso cura supplementare. Per questo motivo, prima di iniziare a ricevere Destirol, consultare il medico curante come scegliere il dosaggio in caso di eventuali malattie. Revisione Sandra Turner, 49, Atlanta, Stati Uniti d'America che hanno utilizzato Destirol per quasi 2 settimane, e in effetti il ​​risultato è eccezionale. Il mio terapista mi ha messo in guardia sui potenziali macchie rosse puntiformi e sulla diminuzione improvvisa della quantità di urina, perché nel mio caso si trattava di un trattamento complesso. Anche se ho dovuto modificare il dosaggio, il ciclo di trattamento è stato un grande successo. E sì sembra Destirol nella sua forma generica (caffeina e aspirina) è una preparazione non meno efficace. Si dovrebbe sicuramente check it out. Tisha Mattone, 41, Murfreesboro, Stati Uniti d'America devo Anacin dalla raccomandazione del mio collega - affascinato dalla capacità di trattamento del farmaco, ho acquistato Anacin on-line e ha avviato nel corso del trattamento. Per essere onesti, non pensavo che l'effetto sarebbe che impressionante; nonostante un dosaggio più elevato che non ho mai sofferto di nessuno dei due macchie rosse sulla NOR o macchie bianche sulle labbra o in bocca. Barrett Glavan, 43, Sioux Falls, Stati Uniti d'America Anacin sembra essere il miglior farmaco che mi ha aiutato a eliminare il dolore lieve associato all'artrite modo rapido ed efficace. Con la partenza di prezzo da soli $ 0,01 e effetto davvero impressionante, questo è il tuo colpo migliore. Messaggio di navigazione DESCRIZIONE DI DROGA Detrol compresse contengono tolterodina tartrato. La frazione attiva, tolterodina, è un antagonista dei recettori muscarinici. Il nome chimico del tolterodina tartrato è (R) -2- [3 [bis (1-metiletil) ammino] 1-fenilpropil] -4-metilfenolo [R - (R *, R *)] 2,3dihydroxybutanedioate (1: 1) (sale). La formula empirica di tolterodina tartrato è C 26 H 37 NO 7. e il suo peso molecolare è 475,6. La formula di struttura di tolterodina Tolterodina tartrato è un bianco, polvere cristallina. Il valore di pKa è 9.87 e la solubilità in acqua è 12 mg / mL. È solubile in metanolo, scarsamente solubile in etanolo, e praticamente insolubile in toluene. Il coefficiente di ripartizione (Log D) tra n-ottanolo e acqua è 1.83 a pH 7.3. Detrol Compresse per somministrazione orale contiene 1 o 2 mg di tolterodina tartrato. Gli ingredienti inattivi sono silice colloidale anidra, calcio idrogeno fosfato diidrato, cellulosa microcristallina, ipromellosa, magnesio stearato, amido glicolato di sodio (pH 3,0-5,0), acido stearico, e biossido di titanio. Quali sono i possibili effetti collaterali di tolterodina (Detrol, Detrol LA)? Ottenere assistenza medica di emergenza se si dispone di uno qualsiasi di questi segni di una reazione allergica: orticaria; respirazione difficoltosa; gonfiore del viso, labbra, della lingua o della gola. Smettere di usare tolterodina e chiamare il medico in una sola volta se si dispone di uno qualsiasi di questi gravi effetti collaterali: dolore toracico, battito cardiaco rapido o irregolare; confusione, allucinazioni; urinare meno del solito o non a tutti; o minzione dolorosa o difficile. Meno gravi effetti collaterali possono includere: Quali sono le precauzioni quando si prendono tolterodina tartrato (Detrol)? Prima di prendere tolterodina, il medico o il farmacista se siete allergici ad esso; o per fesoterodina; o se avete altre allergie. Questo prodotto può contenere ingredienti inattivi, che possono causare reazioni allergiche o altri problemi. Parlate con il vostro farmacista per ulteriori dettagli. Prima di usare questo farmaco, informi il medico o il farmacista la vostra storia medica, in particolare di: problemi di svuotare la vescica (ritenzione urinaria, vescica ostruzione del flusso), grave blocco dello stomaco / intestino (ritenzione gastrica), il glaucoma, stomaco malattia / intestinale (ad esempio colite ulcerosa, rallentato il movimento di stomaco / intestino), stipsi grave, malattie renali, malattie del fegato, una certa malattia muscolare (miastenia gravis). Tolterodina può causare una condizione che colpisce il cuore. Ultima rivista RxList: 9/5/2012 La monografia è stata modificata per includere il nome generico e brand in molti casi. Detrol Detrol Descrizione Detrol compresse contengono tolterodina tartrato. La frazione attiva, tolterodina, è un antagonista dei recettori muscarinici. Il nome chimico del tolterodina tartrato è (R) -2- [3- [bis (1-metiletil) ammino] 1-fenilpropil] -4-metilfenolo [R - (R *, R *)] - 2,3dihydroxybutanedioate ( 1: 1) (sale). La formula empirica di tolterodina tartrato è C 26 H 37 NO 7. e il suo peso molecolare è 475,6. La formula di struttura di tolterodina tartrato è rappresentato qui di seguito: Tolterodina tartrato è un bianco, polvere cristallina. Il valore di pKa è 9.87 e la solubilità in acqua è 12 mg / mL. È solubile in metanolo, scarsamente solubile in etanolo, e praticamente insolubile in toluene. Il coefficiente di ripartizione (Log D) tra n-ottanolo e acqua è 1.83 a pH 7.3. Detrol Compresse per somministrazione orale contiene 1 o 2 mg di tolterodina tartrato. Gli ingredienti inattivi sono silice colloidale anidra, calcio idrogeno fosfato diidrato, cellulosa microcristallina, ipromellosa, magnesio stearato, amido glicolato di sodio (pH 3,0-5,0), acido stearico, e biossido di titanio. Detrol - Farmacologia Clinica Tolterodina è un antagonista competitivo dei recettori muscarinici. Sia la contrazione della vescica urinaria e salivazione sono mediati attraverso i recettori muscarinici colinergici. Dopo somministrazione orale, tolterodina è metabolizzato nel fegato, causando la formazione del derivato 5-idrossimetile, un metabolita farmacologicamente attivo. Il metabolita 5-idrossimetile, che presenta un'attività antimuscarinici simile a quella di tolterodina, contribuiscono all'effetto terapeutico. Sia la tolterodina e il metabolita 5-idrossimetil mostrano una elevata specificità per i recettori muscarinici, dal momento che entrambi mostrano attività trascurabile o affinità per altri recettori del neurotrasmettitore e altri potenziali bersagli cellulari, come ad esempio canali del calcio. Tolterodina ha un marcato effetto sulla funzione della vescica. Effetti sui parametri urodinamici prima e 1 e 5 ore dopo una singola dose di 6,4 mg di tolterodina a rilascio immediato sono stati determinati in volontari sani. I principali effetti di tolterodina a 1 e 5 ore erano un aumento urina residua, riflettendo un incompleto svuotamento della vescica, e una diminuzione della pressione del detrusore. Questi risultati sono coerenti con un'azione antimuscarinici sul tratto urinario inferiore. farmacocinetica In uno studio con una soluzione di 14 C-tolterodina in volontari sani che hanno ricevuto una dose orale di 5 mg, almeno il 77% della dose radiomarcata è stata assorbita. Tolterodina a rilascio immediato è rapidamente assorbito e le concentrazioni sieriche massime (C max) di solito si verificano entro 1 o 2 ore dopo la somministrazione della dose. C max e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) determinato dopo dosaggio di tolterodina a rilascio immediato sono proporzionale alla dose nel range di 1 a 4 mg. L'assunzione di cibo aumenta la biodisponibilità di tolterodina (aumento medio del 53%), ma non influenza i livelli del metabolita 5-idrossimetile in metabolizzatori. Questo cambiamento non dovrebbe essere un problema di sicurezza e non è necessario aggiustamento della dose. Tolterodina è fortemente legato alle proteine ​​plasmatiche, principalmente & alfa; 1 glicoproteina - acido. Le concentrazioni libere di tolterodina media 3,7% & plusmn; 0,13% nell'intervallo di concentrazione ottenuto in studi clinici. Il metabolita 5-idrossimetil non è la proteina ampiamente legato, con concentrazioni frazione non legata in media 36% & plusmn; 4,0%. Il rapporto sangue siero di tolterodina e medie metabolita 5-idrossimetil 0,6 e 0,8 rispettivamente, indicando che questi composti non distribuiscono estesamente negli eritrociti. Il volume di distribuzione di tolterodina in seguito alla somministrazione di una dose endovenosa 1,28 mg è 113 & plusmn; 26.7 L. Tolterodina è ampiamente metabolizzato dal fegato dopo somministrazione orale. La via metabolica principale coinvolge l'ossidazione del gruppo 5-metil ed è mediata dal citocromo P450 2D6 (CYP2D6) e porta alla formazione di un metabolita farmacologicamente attivo 5-idrossimetil. Inoltre il metabolismo porta alla formazione di acido 5-carbossilico e metaboliti acidi N-dealchilata 5-carbossilici, che rappresentano il 51% & plusmn; 14% e il 29% & plusmn; 6,3% dei metaboliti recuperati nelle urine, rispettivamente. La variabilità del metabolismo Un sottoinsieme (circa il 7%) della popolazione è privo di CYP2D6, l'enzima responsabile della formazione del metabolita 5-idrossimetil di tolterodina. Il percorso individuato del metabolismo per questi individui ( "metabolizzatori lenti") è dealchilazione attraverso il citocromo P450 3A4 (CYP3A4) per N - dealkylated tolterodina. Il resto della popolazione è denominato "metabolizzatori." Gli studi di farmacocinetica hanno rivelato che la tolterodina è metabolizzato a un ritmo più lento nei metabolizzatori lenti rispetto a metabolizzatori; questo determina concentrazioni sieriche significativamente più elevati di tolterodina e in concentrazioni trascurabili del metabolita 5-idrossimetile. In seguito alla somministrazione di una dose orale di 5 mg di 14 C-soluzione tolterodina a volontari sani, il 77% della radioattività è stata recuperata nelle urine e il 17% è stato recuperato nelle feci in 7 giorni. Meno dell'1% (& lt; 2,5% nei metabolizzatori lenti) della dose è stato recuperato come tolterodina intatto, e il 5% al ​​14% (& lt; 1% nei metabolizzatori lenti) è stato recuperato come il metabolita attivo 5-idrossimetil. Una sintesi di media (& plusmn; la deviazione standard) dei parametri farmacocinetici di tolterodina a rilascio immediato e il metabolita 5-idrossimetile in ampi (EM) e poveri (PM) metabolizzatori è fornita nella tabella 1. Questi dati sono stati ottenuti dopo dosi singole e multiple di tolterodina 4 mg somministrato due volte al giorno a 16 volontari maschi sani (8 EM, 8 PM). Tabella 1. Sintesi della Media (& plusmn; SD) parametri farmacocinetici di tolterodina e del suo metabolita attivo (5-idrossimetil metabolita) in volontari sani Farmacocinetica in popolazioni speciali Nella fase 1, gli studi a dosi multiple in cui è stato somministrato tolterodina immediato rilascio 4 mg (bid 2 mg), le concentrazioni sieriche di tolterodina e del metabolita 5-idrossimetile erano simili nei volontari sani anziani (di età compresa tra 64 attraverso 80 anni) e giovani sani volontari (di età inferiore a 40 anni). In un altro studio di fase 1, i volontari anziani (di età da 71 a 81 anni) sono stati dati tolterodina immediato rilascio 2 o 4 mg (1 o 2 mg bid). Le concentrazioni sieriche di tolterodina e del metabolita 5-idrossimetile in questi volontari anziani erano circa il 20% e il 50% in più, rispettivamente, rispetto a quanto riportato in giovani volontari sani. Tuttavia, differenze complessive sono state osservate in materia di sicurezza tra i pazienti più anziani e più giovani su tolterodina in fase 3, di 12 settimane, studi clinici controllati; Pertanto, si raccomanda un aggiustamento del dosaggio nei pazienti anziani tolterodina (vedi PRECAUZIONI, geriatrica Usa). La farmacocinetica di tolterodina non sono state stabilite nei pazienti pediatrici. La farmacocinetica di tolterodina a rilascio immediato e il metabolita 5-idrossimetil non sono influenzate dal genere. Medi C max di tolterodina (1.6 & micro; g / L nei maschi rispetto 2.2 & micro; g / L nelle donne) e il metabolita attivo 5-idrossimetil (2.2 & micro; g / L nei maschi rispetto 2.5 & micro; g / L nelle donne) sono simili in maschi e femmine che sono stati somministrati tolterodina immediato rilascio 2 mg. Valori medi di AUC di tolterodina (6.7 & micro; g ∙ h / L nei maschi rispetto 7.8 & micro; g ∙ H / L nelle femmine) e il metabolita 5-idrossimetile (10 & micro; g ∙ h / L nei maschi contro 11 & micro; g ∙ h / L nelle femmine) sono anche simili. L'emivita di eliminazione di tolterodina sia per i maschi e femmine è di 2,4 ore, e l'emivita del metabolita 5-idrossimetile è di 3,0 ore nelle femmine e 3,3 ore nei maschi. differenze farmacocinetiche dovute alla razza non sono state stabilite. Insufficienza renale può alterare in modo significativo la disposizione di tolterodina a rilascio immediato e dei suoi metaboliti. In uno studio condotto in pazienti con clearance della creatinina tra 10 e 30 ml / min, tolterodina a rilascio immediato e livelli di 5-idrossimetile metabolita erano circa 2 & ndash; 3 volte più alta nei pazienti con insufficienza renale rispetto ai volontari sani. I livelli di esposizione di altri metaboliti della tolterodina (per esempio acido tolterodina, N - dealkylated acido tolterodina, N - dealkylated tolterodina, e N - dealkylated tolterodina idrossilato) erano significativamente più elevati (10 & ndash; 30 volte) in pazienti con insufficienza renale rispetto ai volontari sani. Il dosaggio raccomandato per i pazienti con funzione renale ridotta in modo significativo è Detrol 1 mg due volte al giorno (vedere PRECAUZIONI, generali e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). insufficienza epatica può alterare in modo significativo la disposizione di tolterodina a rilascio immediato. In uno studio condotto in pazienti cirrotici, l'emivita di eliminazione di tolterodina a rilascio immediato è stata più lunga nei pazienti cirrotici (media, 7,8 ore) rispetto ai volontari sani, giovani e anziani (media, da 2 a 4 ore). La clearance di tolterodina somministrato per via orale è stata sostanzialmente inferiore nei pazienti cirrotici (1.0 & plusmn; 1.7 L / h / kg) che nei volontari sani (5.7 & plusmn; 3.8 L / h / kg). La dose raccomandata per i pazienti con significativamente ridotta funzionalità epatica è Detrol 1 mg due volte al giorno (vedere PRECAUZIONI, generali e DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE). Interazioni farmacologiche La fluoxetina è un inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina e un potente inibitore dell'attività di CYP2D6. In uno studio per valutare l'effetto della fluoxetina sulla farmacocinetica di tolterodina a rilascio immediato e dei suoi metaboliti, è stato osservato che la fluoxetina significativamente inibito il metabolismo di tolterodina a rilascio immediato in metabolizzatori, con un conseguente aumento di 4,8 volte della tolterodina AUC. C'è stata una diminuzione del 52% nella C max e una diminuzione del 20% dell'AUC del metabolita 5-idrossimetile. La fluoxetina altera quindi la farmacocinetica in pazienti che altrimenti sarebbero metabolizzatori di tolterodina a rilascio immediato per assomigliare il profilo farmacocinetico nei metabolizzatori lenti. Le somme di concentrazioni sieriche non legate di tolterodina a rilascio immediato e il metabolita 5-idrossimetile sono solo superiore del 25% durante l'interazione. Nessun aggiustamento della dose è richiesto quando Detrol e fluoxetina sono somministrati in concomitanza. Altri farmaci metabolizzati da isoenzimi del citocromo P450 Tolterodina a rilascio immediato non causa interazioni clinicamente significative con altri farmaci metabolizzati dai principali enzimi CYP metabolico di droga. In vivo i dati di interazione farmacologica mostrano che tolterodina a rilascio immediato non determina clinicamente rilevante inibizione del CYP1A2, 2D6, 2C9, 2C19, o 3A4 come evidenziato dalla mancanza di influenza sulla droga marcatore caffeina, debrisochina, S-warfarin, e omeprazolo. Dati in vitro mostrano che tolterodina a rilascio immediato è un inibitore competitivo di CYP2D6 a concentrazioni elevate (Ki 1,05 & micro; M), mentre tolterodina rilascio immediato così come metabolita 5-idrossimetil sono privi di qualsiasi potenziale inibitorio significativo rispetto alle isoenzimi. L'effetto di 200 mg dose giornaliera di ketoconazolo sulla farmacocinetica di tolterodina a rilascio immediato è stato studiato in 8 volontari sani, i quali erano metabolizzatori poveri (vedere farmacocinetica, la variabilità del metabolismo per la discussione dei metabolizzatori lenti). In presenza di ketoconazolo, la Cmax e l'AUC di tolterodina è aumentato del 2 e 2,5 volte, rispettivamente. Sulla base di questi risultati, altri potenti inibitori del CYP3A quali altri antimicotici azolici (ad esempio, itraconazolo, miconazolo) o antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina, claritromicina) o ciclosporina o vinblastina può anche portare ad un aumento delle concentrazioni plasmatiche di tolterodina (vedi precauzioni e dosaggio e AMMINISTRAZIONE). Nei volontari sani, la somministrazione concomitante di tolterodina immediato rilascio 4 mg (bid 2 mg) per 7 giorni e una singola dose di warfarin 25 mg il giorno 4 non ha avuto effetti sul tempo di protrombina, la soppressione del fattore VII, o sulla farmacocinetica di warfarin. Tolterodina immediata liberazione 4 mg (2 mg bid) non ha avuto effetti sulla farmacocinetica di un contraccettivo orale (etinilestradiolo 30 & micro; g / levonorgestrel 150 & micro; g) come evidenziato dal monitoraggio di etinilestradiolo e levonorgestrel nel corso di un ciclo di 2 mesi in volontarie sane. La somministrazione concomitante di tolterodina rilascio immediato fino a 8 mg (4 mg bid) per un massimo di 12 settimane con agenti diuretici, come indapamide, idroclorotiazide, triamterene, bendroflumetiazide, clorotiazide, methylchlorothiazide o furosemide, non ha causato alcun elettrocardiografico negativo (ECG) effetti . elettrofisiologia cardiaca L'effetto di 2 mg BID e 4 mg BID di tolterodina a rilascio immediato (IR) sull'intervallo QT è stata valutata in un crossover a 4 vie, (moxifloxacina 400 mg QD) studio in doppio cieco, placebo e con controllo attivo in maschi sani (N = 25) e femminile (n = 23) dei volontari di età compresa tra 18 & ndash; 55 anni. I soggetti dello studio [rappresentazione approssimativamente uguale di metabolizzatori veloci del CYP2D6 (EMS) e metabolizzatori lenti (PM)] completato sequenziali periodi di 4 giorni di trattamento con moxifloxacina 400 mg QD, tolterodina 2 mg BID, tolterodina 4 mg BID, e placebo. La dose BID 4 mg di tolterodina IR (due volte la dose massima raccomandata) è stato scelto perché questa dose si traduce in un'esposizione tolterodina simile a quella osservata in seguito a somministrazione concomitante di tolterodina 2 mg due volte con potenti inibitori del CYP3A4 in pazienti che sono metabolizzatori lenti del CYP2D6 (vedere PRECAUZIONI , interazioni farmacologiche). intervallo QT è stata misurata in un periodo di 12 ore dopo la somministrazione, compreso il tempo di concentrazione plasmatica di picco (T max) di tolterodina e allo stato stazionario (4 ° giorno di dosaggio). La tabella 2 riassume la variazione media dal basale a stato stazionario nel corretto intervallo QT (QTc) rispetto al placebo al momento della tolterodina picco (1 ora) e moxifloxacina (2 ore) concentrazioni. Entrambi Fridericia di (QTcF) e un metodo di popolazione-specifici (QTCP) sono stati utilizzati per correggere l'intervallo QT per la frequenza cardiaca. Nessun singolo metodo di correzione QT è conosciuto per essere più validi. intervallo QT è stata misurata manualmente ea macchina, e dati da entrambi sono rappresentati. L'aumento medio della frequenza cardiaca associato ad una dose / giorno 4 mg di tolterodina in questo studio era 2,0 battiti / minuto e 6.3 battiti / minuto con 8 mg / die tolterodina. La variazione della frequenza cardiaca con moxifloxacina era di 0,5 battiti / minuto. Tabella 2. Media (CI) variazione del QTc dal basale a stato stazionario (4 ° giorno di dosaggio) a T max (rispetto al placebo) QTcF (msec) (manuale) La ragione per la differenza tra la macchina e lettura manuale dell'intervallo QT è chiaro. L'effetto QT di tolterodina compresse a rilascio immediato apparso maggiore per 8 mg / giorno (due volte la dose terapeutica) rispetto a 4 mg / giorno. L'effetto di tolterodina 8 mg / die non era grande come quella osservata dopo quattro giorni di somministrazione terapeutica con il controllo attivo moxifloxacina. Tuttavia, gli intervalli di confidenza sovrapposti. L'effetto di tolterodina sull'intervallo QT è risultata correlare con concentrazione plasmatica di tolterodina. Ci sembrava essere una maggiore dell'intervallo QTc aumento dei metabolizzatori lenti del CYP2D6 rispetto ai metabolizzatori veloci del CYP2D6 dopo il trattamento tolterodina in questo studio. Questo studio non è stato progettato per fare confronti statistici diretti tra farmaci o livelli di dose. Non c'è stata alcuna associazione di torsioni di punta nella esperienza internazionale post-marketing con Detrol o Detrol LA (vedi PRECAUZIONI, i pazienti con congenite o acquisite Prolungamento dell'intervallo QT). Studi clinici Detrol compresse sono stati valutati per il trattamento della vescica iperattiva con sintomi di incontinenza da urgenza urinaria, urgenza e frequenza in quattro studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo, di 12 settimane. Un totale di 853 pazienti ha ricevuto Detrol 2 mg due volte al giorno e 685 pazienti hanno ricevuto placebo. La maggior parte dei pazienti era di razza caucasica (95%) e femmine (78%), con un'età media di 60 anni (range da 19 a 93 anni). All'inizio dello studio, quasi tutti i pazienti che avevano percepito l'urgenza e la maggior parte dei pazienti avevano aumentato la frequenza delle minzioni e incontinenza da urgenza. Queste caratteristiche erano ben bilanciate tra i gruppi di trattamento per gli studi. Gli endpoint di efficacia per lo studio 007 (vedi tabella 3) incluso il cambiamento dal basale per: Numero di episodi di incontinenza per settimana Numero di minzioni nelle 24 ore (una media di oltre 7 giorni) Volume di urina escreta per minzione (in media più di 2 giorni) Gli endpoint di efficacia per gli studi 008, 009, e 010 (vedi tabella 4) erano identici agli endpoint di cui sopra con l'eccezione che il numero di episodi di incontinenza era ogni 24 ore (media su 7 giorni). Tabella 3. Intervalli di confidenza al 95% (CI) per la differenza tra Detrol (bid 2 mg) e placebo per la variazione media alla settimana 12 rispetto al basale Studio 007 Indicazioni e impiego per Detrol Detrol compresse sono indicati per il trattamento della vescica iperattiva con sintomi di urgenza urinaria incontinenza, urgenza e frequenza. Controindicazioni Detrol compresse sono controindicati nei pazienti con ritenzione urinaria, ritenzione gastrica, o non controllata glaucoma ad angolo chiuso. Detrol viene anche controindicato nei pazienti che hanno dimostrato ipersensibilità al farmaco o ai suoi ingredienti, o di fesoterodina fumarato compresse a rilascio prolungato che, come Detrol, sono metabolizzati a 5-idrossimetil tolterodina. Avvertenze Anafilassi ed angioedema richiedono il ricovero ospedaliero e le cure mediche di emergenza si sono verificati con le prime o le successive dosi di Detrol. In caso di difficoltà di respirazione, l'ostruzione delle vie aeree superiori, o caduta della pressione arteriosa, Detrol deve essere interrotto e la terapia appropriata prontamente fornito. Precauzioni Generale Rischio di ritenzione urinaria e ritenzione gastrica Detrol compresse deve essere somministrato con cautela a pazienti con clinicamente significativa un'ostruzione del flusso vescicale a causa del rischio di ritenzione urinaria e di pazienti affetti da disturbi ostruttivi gastrointestinali, come la stenosi pilorica, a causa del rischio di ritenzione gastrica (vedi Controindicazioni). Diminuzione motilità gastrointestinale Detrol, come altri farmaci antimuscarinici, deve essere usato con cautela nei pazienti con ridotta motilità gastrointestinale. Controllata glaucoma ad angolo chiuso Detrol deve essere usato con cautela nei pazienti in trattamento per glaucoma ad angolo stretto. Sistema Nervoso Centrale (SNC) Effetti Detrol viene associato ad effetti anticolinergici sistema nervoso centrale (SNC), tra cui vertigini e sonnolenza (vedere le reazioni avverse). I pazienti devono essere monitorati per segni di effetti anticolinergici sul SNC, in particolare dopo l'inizio del trattamento o aumentare la dose. Consigliare ai pazienti di non guidare o usare macchinari pesanti fino a quando gli effetti della droga sono stati determinati. Se un paziente manifesta effetti anticolinergici sul SNC, devono essere considerati una riduzione del dosaggio o la sospensione del farmaco. Ridotto epatica e funzione renale Per i pazienti con significativamente ridotta funzionalità epatica o renale, la dose raccomandata di Detrol è di 1 mg due volte al giorno (vedere farmacologia clinica Farmacocinetica in popolazioni speciali). Detrol deve essere usato con cautela nei pazienti con miastenia grave, una malattia caratterizzata da ridotta attività colinergica a livello della giunzione neuromuscolare. I pazienti con congenita o acquisita Prolungamento dell'intervallo QT In uno studio dell'effetto di tolterodina compresse a rilascio immediato sul tratto QT (vedi FARMACOLOGIA CLINICA, Elettrofisiologia cardiaca), l'effetto sull'intervallo QT apparso maggiore per 8 mg / giorno (due volte la dose terapeutica) rispetto a 4 mg / giorno ed è stata più pronunciata nei metabolizzatori lenti del CYP2D6 (PM) rispetto metabolizzatori (EMS). L'effetto di tolterodina 8 mg / die non era grande come quella osservata dopo quattro giorni di somministrazione terapeutica con il controllo attivo moxifloxacina. Tuttavia, gli intervalli di confidenza sovrapposti. Queste osservazioni dovrebbero essere considerati nelle decisioni cliniche di prescrivere Detrol per i pazienti con una storia nota di prolungamento dell'intervallo QT o in pazienti che stanno assumendo classe IA (ad esempio chinidina, procainamide) o classe III (es: amiodarone, sotalolo) farmaci antiaritmici (vedere precauzioni, interazioni farmacologiche ). Non c'è stata alcuna associazione di torsioni di punta nella esperienza internazionale post-marketing con Detrol o Detrol LA. Informazioni per i pazienti I pazienti devono essere informati che gli agenti antimuscarinici, come Detrol possono produrre i seguenti effetti: visione offuscata, vertigini, o sonnolenza. I pazienti devono essere avvertiti di prestare cautela nelle decisioni di impegnarsi in attività potenzialmente pericolose fino a quando gli effetti della droga sono stati determinati. Interazioni farmacologiche Ketoconazolo, un inibitore dell'enzima CYP3A4 metabolizzazione di droga, è aumentato in modo significativo le concentrazioni plasmatiche di tolterodina quando co-somministrato a soggetti che erano metabolizzatori lenti (vedere farmacologia clinica La variabilità nel metabolismo e interazioni tra farmaci). Per i pazienti trattati con ketoconazolo o altri potenti inibitori del CYP3A4, come altri antimicotici azolici (ad esempio itraconazolo, miconazolo) o antibiotici macrolidi (ad esempio eritromicina, claritromicina) o ciclosporina o vinblastina, la dose raccomandata di Detrol è di 1 mg due volte al giorno (vedi DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE) . Drug-laboratorio-test Interazioni Le interazioni tra prove di tolterodina e di laboratorio non sono stati studiati. Cancerogenesi, mutagenesi, effetti sulla fertilità studi di carcinogenicità con tolterodina sono stati condotti in topi e ratti. Alla dose massima tollerata nei topi (30 mg / kg / die), femmine di ratto (20 mg / kg / giorno) e ratti maschi (30 mg / kg / die), valori AUC ottenuti per tolterodina erano 355, 291, e 462 & micro; g ∙ h / L, rispettivamente. In confronto, il valore AUC umana per una dose di 2 mg somministrata due volte al giorno è stimato a 34 & micro; g ∙ H / L. Così, l'esposizione tolterodina negli studi di cancerogenesi era compresa tra 9 e 14 volte superiore al previsto negli esseri umani. Nessun aumento nei tumori è stato trovato nel topo o ratto. Non ci sono effetti mutageni di tolterodina sono stati rilevati in una batteria di test in vitro, compresi test di mutazione batterica (test di Ames) in 4 ceppi di Salmonella typhimurium e in 2 ceppi di Escherichia coli, un saggio di mutazione genica in cellule di linfoma L5178Y del mouse, e aberrazione cromosomica prove in linfociti umani. Tolterodine Negativo anche in vivo nel test del micronucleo di midollo osseo nel topo. Nei topi femmine trattati per 2 settimane prima dell'accoppiamento e durante la gestazione con 20 mg / kg / die (corrispondente al valore di AUC di circa 500 & micro; g ∙ h / L), né effetti sulla capacità riproduttiva o sulla fertilità sono stati osservati. Sulla base dei valori di AUC, l'esposizione sistemica era di circa 15 volte superiore negli animali che negli esseri umani. Nei topi maschi, una dose di 30 mg / kg / die non ha indotto alcun effetto avverso sulla fertilità. Gravidanza Gravidanza categoria C A dosi orali di 20 mg / kg / giorno (circa 14 volte l'esposizione umana), non anomalie o malformazioni sono stati osservati nei topi. Quando somministrata a dosi di 30 a 40 mg / kg / giorno, tolterodina ha dimostrato di essere embrioletali, ridurre il peso fetale, e aumentare l'incidenza di anomalie fetali (palatoschisi, anomalie digitali, emorragia intra-addominale, e varie anomalie scheletriche, principalmente ridotta ossificazione) nei topi. A queste dosi, i valori di AUC erano circa 20- a 25 volte superiore a quello negli esseri umani. Conigli trattati per via sottocutanea alla dose di 0,8 mg / kg / die L'AUC di 100 & micro; g ∙ H / L, che è di circa 3 volte superiore a quello risultante dalla dose umana. Le madri che allattano uso pediatrico Usa Geriatric Reazioni avverse sovradosaggio problemi al fegato Chiamate il vostro medico per un consiglio medico circa gli effetti collaterali. Potrebbe essere pericoloso.